|
 Keturiolika nesočiųjų riebalų rūgščių dabar yra prostaglandinų šeima. Šios biologiškai aktyvios medžiagos pritraukia didžiausią specialistų dėmesį. Jie tapo diskusijų objektu simpoziumuose, tarptautinėse konferencijose; jiems buvo skirtas tarptautinis kongresas, kuris vyko Singapūre 1976 m.
Prostaglandinai yra visur: tyrėjai juos randa plaučiuose, inkstuose, kepenyse, odoje ir kituose kūno organuose bei audiniuose. Tačiau pirmą kartą (dvidešimtojo amžiaus 30-ųjų viduryje) jie buvo rasti vyrų sėklų skystyje. Manydamas, kad anksčiau nežinomos medžiagos yra prostatos (prostatos) produktas, švedų mokslininkas Euleris jas pavadino prostaglandinais.
Jis padarė klaidą. Vėliau paaiškėjo, kad prostaglandinai sintetinami visose kūno ląstelėse. Bet tai buvo įmanoma nustatyti tik 60-ųjų pradžioje; tada buvo iššifruota šių medžiagų struktūra ir atskleista jų erdvinė konfigūracija. Netrukus buvo sukurtas dirbtinės prostaglandinų biosintezės metodas - mokslininkai galėjo atlikti eksperimentus.
Mūsų šalyje Medicinos mokslų akademijos Eksperimentinės endokrinologijos ir hormonų chemijos institute atliekamas tikslingas, išsamus prostaglandinų vaidmens organizme tyrimas. O akušerijos ir ginekologijos tyrimų institutas jau sukaupė jų taikymo patirties akušerijoje. Akušerijos ir ginekologijos tyrimų instituto direktorius M3, akademikas Leonidas Semenovičius Persianinovas atsako į klausimus.
- Nikolay Alekseevich, šiuolaikinėje mokslinėje literatūroje yra apie dešimt tūkstančių publikacijų, skirtų prostaglandinams. Nepaisant to, šios medžiagos ir toliau išlieka daugiausia terra incognita. Ką šiandien mokslas žino apie prostaglandinus? Kokia jų funkcija organizme?
- Išsiaiškinti fiziologinį prostaglandinų vaidmenį nėra lengva užduotis. Žmogaus kūne šios biologiškai aktyvios medžiagos yra minimaliu kiekiu - tūkstantosiomis gramo dalimis. Jie stebėtinai nestabilūs. Pakilę ląstelėje, prostaglandinai tiesiogine prasme per kelias sekundes atlieka savo svarbią funkciją ir čia, ląstelėje, suyra. Trumpas jų gyvenimo laikotarpis yra viena iš priežasčių, kodėl prostaglandinai taip ilgai išliko nepagaunami. Be to, prostaglandinai yra labai reaktyvūs: jie naudojasi menkiausia proga, kad įvyktų cheminė reakcija. Be to, organizme šios ar kitos reakcijos, kurioje dalyvauja prostaglandinai, kryptis keičiasi priklausomai nuo hormoninio fono. Visa tai labai apsunkina tyrimus. Į daugelį klausimų, susijusių su prostaglandinų vaidmeniu, specialistai turės atsakyti tik rytoj.
Prostaglandinas E1
Šiandien mes žinome, kad prostaglandinai yra nesočiosios riebalų rūgštys, turinčios dvidešimt anglies atomų. Jie pastatyti pagal tą pačią schemą: penkių narių (ciklopentano) žiedas ir dvi šoninės grandinės. Priklausomai nuo žiedo struktūros, yra keturios pagrindinės prostaglandinų grupės: A, B, E ir F; kiekvieną grupę sudaro daugybė panašaus biologinio poveikio junginių.
Prostaglandinai kartais vadinami ląstelių hormonais. Nes, skirtingai nei hormonai, kuriuos gamina endokrininės liaukos, jie sintetinami visose kūno ląstelėse. Ir jei hormonai gali paveikti palyginti toli nuo liaukos, kurioje jie buvo susiformavę, tai fiziologinį prostaglandinų poveikį daugiausia riboja jų gamybos vieta, tai yra ląstelė.
Prostaglandinų veikimo mechanizmas nėra iki galo suprastas.Tačiau yra visos priežastys teigti, kad šios biologiškai aktyvios medžiagos yra svarbiausia grandis reguliuojant gyvybinę ląstelės veiklą. Kaip paaiškėjo, prostaglandinai veikia glaudžiai kontaktuodami su hormonais. Tai galima schematiškai pavaizduoti taip.
Hormonas, prisijungdamas prie receptoriaus, įmontuoto į ląstelės membraną, suaktyvina tam tikrų prostaglandinų sintezę. Savo ruožtu prostaglandinai pradeda sintezuoti ciklinį adenozino monofosfatą, junginį, kuris aktyvina ląstelių fermentus ir taip keičia tam tikrų procesų eigą ląstelėje. Kitaip tariant, prostaglandinai paleidžia ląstelių mechanizmą, kad įvykdytų hormono „iš viršaus“ pateiktus pavedimus; jie veikia subtiliai ir kryptingai.
Tarp žinomų prostaglandinų rasta priešingą poveikį turinčių medžiagų porų. Pavyzdžiui, prostaglandinas F2a padidina kraujospūdį, o E2 sumažina. Tai dar vienas patvirtinimas faktui, kad organizme vykstančius biologinius procesus paprastai kontroliuoja du skirtingomis kryptimis veikiantys junginiai. Kaip pavyzdį pateiksiu gerai žinomą insuliną ir nelabai populiarų gliukagoną - du hormonus, kurie kontroliuoja gliukozės kiekį kraujyje. Gliukagonas „užtikrina“, kad jo lygis nenukristų žemiau normos: paveikdamas kepenis jis skatina gliukozės gamybą ir taip padidina jos kiekį kraujyje. Insulinas trukdo veikti gliukagonui ir mažina gliukozės kiekį kraujyje.
- Yra nuomonė, kad prostaglandinų, kaip narkotikų, potencialas yra labai didelis. Kuo tai pagrįsta?
- Pirmiausia apie prostaglandinų vaidmenį organizme. Sprendžiant iš tyrimų rezultatų, jie ląstelių lygmeniu dalyvauja reguliuojant intymius riebalų apykaitos procesus, kraujospūdį, skrandžio sekreciją; vaidina svarbų vaidmenį procesuose, susijusiuose su palikuonių dauginimu ... Šie ir kiti gyvybiškai svarbūs procesai, vykstantys žmogaus organizme, tiesiogiai priklauso nuo prostaglandinų aktyvumo, jų koncentracijos: normalus, mažas ar per didelis.
Yra prielaida, kad skrandžio opų priežastis yra nepakankama prostaglandino E sintezė jo ląstelėse. Nustatyta, kad prostaglandinas E slopina skrandžio sekreciją, o jo trūksta ar visiškai nėra, skrandžio sulčių gaminasi per daug, o tai gali sukelti pepsinę opą. Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad prostaglandino E įvedimas ir jo trūkumo organizme papildymas skatina opų gijimą.
E grupės prostaglandinai yra stipriausi mažųjų kraujagyslių išsiplėtėjai (išsiplėtėjai). Dėl šios savybės jie turi galimybę sumažinti kraujospūdį ir gali būti naudojami hipertenzijai gydyti. Visų pirma, esant hipertenzinėms krizėms, nes jų veikimas yra trumpalaikis. Tyrimai šia kryptimi jau vykdomi.
Prostaglandinas L2
Galbūt ateityje prostaglaedinai padės gydytojams įveikti bronchų astma, kurių priepuolius sukelia aštrus bronchų spazmas. Vis dar sunku kalbėti apie priežasties ir pasekmės ryšį, tačiau nustatyta, kad priepuolio metu prostaglandino Fza koncentracija 8–10 kartų viršija normą. Kas žino, ar nenugalėsime rimtos ligos, jei išmoksime slopinti pernelyg didelę šios medžiagos sintezę bronchų ląstelėse?
Gfostaglandinai jau šiandien naudojami gana sėkmingai akušerijoje ir ginekologijoje.
Tyrimų metu atsiskleidžia visos naujos prostaglandinų savybės, jų, kaip vaistų, veiklos laukas nuolat plečiasi. Visai neseniai buvo atrasti tromboksanai - junginiai, savo struktūra labai panašūs į prostaglandinus. Kaip paaiškėjo, tromboksanai gali sukelti arterijų susiaurėjimą ir negrįžtamą trombocitų - trombocitų agregaciją (kaupimąsi).Tuo atveju, jei indas yra pažeistas - tarkime, nupjaunamas pirštas, - trombocitų agregacijos reakcija yra apsauginė; susidaręs krešulys užkemša indą ir sustabdo kraujavimą. Bet jei tokie agregatai susidaro indo viduje, yra kraujo krešulio pavojus. Indo užsikimšimas trombu sukelia rimtesnes pasekmes, tuo didesnis indas: juk trombas iš dalies arba visiškai blokuoja kraujo patekimą į organus ir audinius.
Beveik tuo pačiu metu su tromboksanais organizme buvo atrasta medžiaga, kuri yra jų antagonistas ir neleidžia susidaryti agregatams. Jis vadinamas prostaciklinu. Nereikia nė sakyti, kad atradus prostacikliną, specialistai turi realią galimybę perimti trombo susidarymo proceso kontrolę, sukurti naujas arterijų trombozės prevencijos ir gydymo priemones.
Neabejotina, kad prostaglandinai turi platų farmakologinių veiksmų spektrą. Vis dėlto jie neturėtų būti laikomi universaliu vaistu. Visų pirma, atradus šią naują biologiškai aktyvių medžiagų klasę, buvo galima pakilti į naują pažinimo lygį, priartėti prie ląstelių gyvybinės veiklos valdymo molekulinių pamatų. Daugelis vis dar nepaaiškinami
organizme vykstantys procesai dabar įgauna aiškumą (nors šiuo metu geriausiai tiriami tik keturi ar penki šios klasės medžiagų atstovai).
Neabejotinai šiandien labiau žinomi prostaglaadinai ir panašūs junginiai. Nagrinėjant naujus skyrius, jie pateks į molekulinę biologiją, biochemiją, farmakologiją, klinikinę mediciną. Tačiau prieš tai atliks dešimtys ir šimtai eksperimentų: turime ieškoti! Tik tokiu būdu galėsime išaiškinti gamtos paslaptis, nuo kurių sunku ir nenoriai skiriamasi.
- Leonidai Semenovičiau, jūsų institutas keletą metų dirba su prostaglandinija. Prašau pasakyti, kokiais atvejais jie buvo veiksmingi?
- Prostaglaadinų poveikį daugybei moters kūno funkcijų pradėjome tirti 1971 m. Mes dirbame kartu su Švedijos Karolinskos institutu, kur pirmą kartą iš nesočiųjų riebalų rūgščių buvo sintetinami prostaglandinai. Šiuo metu yra susintetintos keturios prostaglandinų grupės, panašios į natūralias: A, B, E ir F. Akušerijoje naudojamos F grupės prostaglandinai, ypač F2a ir E.
Pasirinkimas jiems krito neatsitiktinai. Atlikus eksperimentinius ir klinikinius tyrimus nustatyta, kad jie turi galimybę sukelti gimdos lygiųjų raumenų susitraukimus ir veikia geltonkūnį. Ši ciklinė endokrininė liauka kas mėnesį patiria daugybę transformacijų: formavimosi fazė, visiškas aktyvumas ir atrofija
Geltonoji kūnas susidaro po folikulo plyšimo ir iš jo išleidus kiaušinį (ovuliacija). Tada jis veikia 10 - 12 dienų, priklausomai nuo moterų mėnesinių ciklo ypatumų. Jei apvaisinimas neįvyko, geltonkūnio hormoninė funkcija išnyksta, atsiranda jo regresija (atvirkštinė raida). Tuo atveju, kai kiaušinėlis apvaisintas ir įvyksta nėštumas, geltonkūnis pradeda intensyviai vystytis, padidėja jo hormoninis aktyvumas. Per pirmuosius 3–4 nėštumo mėnesius geltonkūnis vaidina svarbų vaidmenį vystantis embrionui. Ir jei dėl kokių nors priežasčių geltonkūnis ištirpsta arba, kaip sako ekspertai, liuteolizė, nėštumas sutrinka, įvyksta persileidimas. Tam tikromis dozėmis prostaglandinai F2a ir E gali sukelti liuteolizę.
Šių prostaglandinų savybės nulėmė jų vietą akušerijoje, jie naudojami darbui sužadinti ir stimuliuoti.
Specialistai, norėdami išgelbėti vaiko gyvybę, dažnai turi susidurti su būtinybe sukelti gimdymą likus kelioms dienoms ar net savaitėms iki termino pabaigos. Panašus poreikis kyla dėl Rh nesuderinamumo su motinos ir vaisiaus krauju, su sunkia nėštumo toksikoze ir kai kuriais kitais atvejais.Net ir turint šiandien gausų akušerių-ginekologų prieinamų priemonių arsenalą, dirbtinai paskatinti aktyvų darbą yra gana sunku.
- Koks prostaglandinų pranašumas, palyginti su jau žinomais vaistais, naudojamais darbo stimuliavimui?
- Priešingai nei visi žinomi vaistai, prostaglandinai skatina gimdos susitraukimo aktyvumą bet kuriuo nėštumo metu, o tai yra labai svarbu! - jų reikia nežymiai. Jų sukeltas darbas yra fiziologinis. Mūsų klinikoje visi priešlaikinių gimdymų, kuriuos sukėlė prostaglandinai, atvejai gerai baigėsi tiek motinai, tiek naujagimiui.
Prostaglandinas H2
Prostaglandinai veikia labai efektyviai ir, sakyčiau, atsargiai tais atvejais, kai dėl medicininių priežasčių nėštumą būtina nutraukti vėliau, tai yra po 10 savaičių. Atliekant instrumentinį abortą, neišvengiamai didesniu ar mažesniu mastu pažeidžiami gimdos audiniai. Iš tiesų, norint atidaryti gimdos kaklelį, turite patekti į didelius išsiplėtėjus. Norom nenorom, jie sužeidžia kaklą, ant jo pasirodo ašaros, kurios ateityje gali sukelti vadinamąjį sąnario-gimdos kaklelio nepakankamumą. Šios kančios esmė yra ta, kad gimda praranda uždarymą, o vėlesnis nėštumas yra blogai išlaikomas. Norėdami jį išsaugoti, turite susiūti išorinius gimdos os.
Pastaruoju metu mokslinėje literatūroje pasirodė vis daugiau duomenų apie prostaglandinus, verčiančius žinomus faktus vertinti kitu kampu.
Pavyzdžiui, gerai žinomas aspirinas. Paaiškėjo, kad šis vaistas yra prostaglandinų antagonistas ir savo poveikį sukelia blokuodamas jų sintezę. Taigi ypač paaiškėja, kodėl ilgėja moterys, paskutiniais nėštumo mėnesiais ilgą laiką vartojusios aspiriną ir panašius į aspiriną, nėštumo laikotarpis ir gimdymo trukmė.
Taip pat daroma prielaida, kad ilgalaikis aspirino vartojimas nėštumo metu gali sukelti priešlaikinį vaisiaus arterinio latako uždarymą, kuris yra kupinas rimtų pasekmių. Intrauteriniame vaisiaus gyvenime arterinis latakas tiekia kraują į plaučius, o kanalo uždarymas gresia vaisiui mirtimi. Tačiau labai reikalingas prieš gimimą, arterinis latakas po vaiko gimimo būtinai turi užsidaryti. Jei taip neatsitinka, vaikui atsiranda širdies yda, kurią reikia operuoti. Operacija yra sunki ir sunki.
Ar čia būtų naudingi prostaglandinų antagonistai? Kai kurie ekspertai mano, kad gimus vaikui, jų pagalba bus galima pašalinti defektą: slopindami prostaglandinų sintezę, antagonistai taip prisidės prie natūralaus arterinio latako užsidarymo. Ši prielaida šiuo metu yra bandoma su gyvūnais.
Dabar intensyviai kaupiami faktai, kurie bus daugelio patologinių procesų, turinčių įtakos lytinėms ir reprodukcinėms moterų funkcijoms, prevencijos ir gydymo metodų pagrindas. Prostaglandinai turės užimti deramą vietą veiksmingų vaistų, naudojamų akušerijoje ir ginekologijoje, arsenale.
O. Zedainas, L. S. Persianinovas
|
