Atsitrenkęs į adatą ar palietęs karštą paviršių, žmogus iškart atitraukia ranką. Dantų skausmas skatina kreiptis į gydytoją. Šie pavyzdžiai iliustruoja fiziologinį skausmą, kurį senovės graikai pavadino „sveikatos sargu“.
Atrodytų, kad ta pati situacija būna ir su trišakio nervo neuralgija. Jausmas toks, kad skauda kelis dantis, lūžta žandikaulis, žmogus negali dirbti ar miegoti. Bet jūs galite išsitraukti dantis, netgi nukirpti nervą, ir skausmas ne visada išnyksta.
Arba: žmogų kamuoja fantomas (vaiduokliškas) skausmas, kai amputuojamas jo pirštas, bet tai skauda! Dažnai skausmas atsiranda dėl to, kad randinis audinys suspaudžia kelmo nervines skaidulas arba jame išsivysto uždegimas. Bet kaip paaiškinti fantominį skausmą, kai kulte nėra patologinių pokyčių? Akivaizdu, kad šiuo atveju, kaip ir trišakio nervo neuralgijos atveju, skausmas susidaro pačioje centrinėje nervų sistemoje, smegenų gilumoje. Iki šiol gydomosiomis priemonėmis ne visada pavykdavo atsikratyti tokio lėtinio patologinio skausmo.
Šimtmečius žmonija ieškojo veiksmingų būdų, kaip nuslopinti skausmą apskritai ir ypač lėtinį skausmą. Remiantis statistika, šimtai tūkstančių žmonių visame pasaulyje kenčia nuo pastarojo. Sprendžiant problemą reikėjo sutelkti mokslininkų pastangas. Problemos aktualumą liudija Tarptautinės skausmo tyrimo asociacijos organizacija, du jos surengti kongresai, specialaus mokslinio žurnalo „Payne“ („Pain“) leidimas,
Pastaraisiais metais buvo gauta daugybė duomenų, kurie leido atsakyti į keletą svarbiausių, galima sakyti, esminių klausimų. Pirmiausia gyvūnų ir žmonių organizme galutinai įsitvirtino evoliucijos procese susiformavusios specializuotos skausmo pojūčių sistemos egzistavimas.
Receptoriai, esantys visur (odoje, gleivinėse ir kt.) (Vadinamosios laisvosios nervų galūnės), suvokia skausmingą dirginimą, atsirandantį dėl žalingų medžiagų, ir perduoda jį laidžiaisiais nerviniais keliais į smegenis, kur šis dirginimas yra suvokiamas kaip skausmo pojūtis ... Visa hierarchija - nuo receptorių iki smegenų žievės - sudaro skausmo jautrumo sistemą arba, kaip dabar sakoma, nociceptinę sistemą.
Be receptorių aparato, yra trys nociceptinės sistemos lygiai, trys lygiai. Kiekvienas yra suformuotas iš neuronų grupės (branduolio), kiekviename lygyje gaunama, apdorojama ir toliau siunčiama informacija, užkoduota nervinių impulsų pavidalu.
Skausmo signalus perduoda sužadinimo neuronai, susieti grįžtamuoju ryšiu. Tokios komunikacijos dėka neuronai sugeba vienas kitą suaktyvinti, sustiprindami gaunamus impulsus. Šalia sužadinimo, tuose pačiuose branduoliuose, yra slopinantys neuronai, kurių užduotis yra duslinti, susilpninti impulsų srautą.
Šių priešingų nervinių ląstelių funkcijos yra stebėtinai koordinuojamos. Jei impulsų srautas iš periferijos išnyks, kai jis judėjo nuo grindų iki grindų, tada smegenys būtų tamsoje apie kūnui gresiantį pavojų. Bet jei kiekvienas palaipsniui didėjantis signalas pasiektų smegenis kaip skausmo šauksmas, tada bet koks įbrėžimas būtų suvokiamas kaip artėjančios katastrofos pranešėjas ir mes nuolat būsime susijaudinę ar prislėgti. Bet organai patys susidoroja su kai kuriomis traumomis, nedalyvaujant aukštesnėms centrinės nervų sistemos dalims.
Štai kodėl slopinantys neuronai yra tokie svarbūs. Dėl nuolatinio bendravimo su antagonistais sveiko žmogaus smegenys visada gauna informaciją, tinkamą konkrečiai situacijai.Jei sužadinimas iš periferijos yra per didelis ir nepakankamas stimuliacijai, slopinantys neuronai jį slopins jau prie įėjimo į nugaros smegenis arba kitame branduolyje. Tuo pačiu metu signalas apie realų pavojų (ir tai daugiausia lemia impulsų srauto pobūdis) praeis greitai, netrukdomas ir netgi gali būti sustiprintas. Taip veikia impulsų srautų reguliavimo aparatas jautrumo skausmui sistemoje.
Tačiau jei viskas taip aiškiai derinama, tai kaip, kur, kuriuo momentu atsiranda lėtinis patologinis skausmas? Ir kodėl taip sunku su tuo kovoti?
Matyt, tai atsitinka, kai sugenda stabdžių reguliavimo mechanizmai. Tuo pačiu metu neuronai, dažniausiai tik priimantys, stiprinantys ir perduodantys signalus apie skausmą, gali patys pradėti generuoti impulsų srautus. Esant tokiai situacijai, periferijai tereikia paleisti mechanizmą (ir dėl bet kokio nereikšmingo dirginimo), kaip ji pradės veikti toliau savaime ir net su padidėjusia energija.
Taigi neuronų grupė tampa padidėjusio sužadinimo generatoriumi nociceptinėje sistemoje. Šis generatorius veikia skirtingais režimais. Visa ląstelių grupė gali akimirksniu „sprogti“, sukeldama ūmaus skausmo priepuolio pojūtį, kuris ypač pasireiškia jau minėta trišakio nervo neuralgija. Skausmingam skausmui būdingas ilgas, tonizuojantis generatoriaus veikimo režimas.
Lėtinio patologinio skausmo (ar kitaip centrinio skausmo sindromo) generatorių susidarymo priežastys gali būti įvairios: pavyzdžiui, medžiagų apykaitos sutrikimai nervinėse ląstelėse ar jų aprūpinimas krauju. Bet kurio tokio generatoriaus susidarymo mechanizmas, kaip parodė mūsų tyrimai, visada yra tas pats: neigiamas poveikis centrinei nervų sistemai pirmiausia išnyksta, nes silpniausi atsikratė nociceptinės sistemos slopinamojo aparato ir sužadinimo neuronų sulaikymo kamanos. Mūsų hipotezės pagrįstumą patvirtino eksperimentiniai skausmo sindromų modeliai.
Padidėjusio sužadinimo generatorių generavimo mechanizmo sampratą patvirtina klinikiniai duomenys. Pavyzdžiui, seniai žinoma, kad prieštraukuliniai vaistai slopina kai kuriuos skausmo sindromus. Dabar paaiškėjo, kodėl tai vyksta. Šie vaistai, mažindami pernelyg didelę stimuliaciją, kuri yra, pavyzdžiui, epilepsijos priepuolis, tuo pačiu metu slopina skausmo generatorių veikimą.
Beje, nuolatinį nociceptinės sistemos slopinančio aparato aktyvumą paprastai palaiko impulsų srautai, einantys nepriklausomais kanalais, įskaitant ir iš periferinių skausmo receptorių. Jei impulsų srautas tampa menkas ir dar mažiau visiškai sustoja, tada slopinančios ląstelės nutyla, ir čia sužadinimo srautas auga.
Todėl vienas iš būdų kovoti su lėtiniu patologiniu skausmu gali būti tam tikro nervų darinių būdo dirginimas pirmajame nociceptinės sistemos lygyje, pavyzdžiui, nugaros smegenų užpakalinių kolonų dirginimas. Panašų efektą galima pasiekti kitu būdu: jaudinant nugaros smegenų struktūras, susijusias su slopinančiu aparatu. Tokiu atveju sužadinimo generatorius nociceptinėje sistemoje bus nuslopintas. Tokie metodai taip pat gali palengvinti nuolatinį skausmą. Dabar šis terapinis poveikis, kurį gydytojai kartais pasiekia taikydami intensyvią fizinę terapiją, aiškinamas taip pat, kaip ir nuskausminantis vaistų nuo epilepsijos poveikis.
Kitas būdas įveikti patologinį skausmą yra susijęs su pernelyg didelio sužadinimo generatorių ir jų aktyvumą slopinančių struktūrų cheminės prigimties tyrimais. Eksperimentiniai modeliai parodė, kad efektyviausi vaistai kovojant su skausmu gali būti tie vaistai, kurie specialiai aktyvina slopinančius elementus. Kaip tapo žinoma pastaraisiais metais, įvairūs tokių neuronų ansambliai, esantys tame pačiame branduolyje, atlieka savo funkcijas pasitelkdami įvairius mediatorius.Tai, beje, paaiškina gerai žinomą faktą, kad su išoriškai identišku klinikiniu ligos vaizdu tas ar kitas vaistas padeda ne visiems pacientams - tik tiems, kurie turi slopinančias struktūras ir ryšius nociceptinės sistemos branduoliuose, kurie turi afinitetas įvestam cheminiam junginiui.
Galiausiai pateikiamas trečias, naujas ir daug žadantis būdas kovoti su patologiniu skausmu. Iki šiol kalbėjome apie nociceptinę sistemą. Tačiau mūsų kūne veikia ir antinociceptinė sistema, kuri buvo atrasta pažodžiui per pastaruosius metus. Jos jurisdikcijoje yra minėti slopinimo įtaisai, esantys skausmo jautrumo sistemos branduoliuose. Šias struktūras suaktyvina impulsai iš įvairių smegenų dalių, kurie savo ruožtu priima signalus iš nociceptinės sistemos branduolių. Kuo stipresnis pastarojo sužadinimas, tuo labiau suaktyvėja antinociceptinės sistemos struktūros ir efektyvesnis yra jos analgezinis poveikis. Ši prielaida įtikinamai įrodyta mūsų šalies ir užsienio tyrimų laboratorijose. Dirgindami minėtas struktūras tiksliai įterptais elektrodais, mokslininkai visiškai prarado eksperimentinio gyvūno skausmo jautrumą.
Nagrinėdami šiuos reiškinius, atkreipėme dėmesį į itin įdomų reiškinį: nuskausminamasis poveikis išliko net ir nutraukus elektrinę stimuliaciją. Tai reiškia, kad kažkas sustiprina šį efektą. Nejaugi čia veikia generatorius, palaikantis nejautros būseną? Norėdami atsakyti į šį klausimą, mes įvedėme stimuliuojančias medžiagas į antinociceptinės sistemos branduolius, sukurdami joje tuos pačius sužadinimo generatorius kaip ir nociceptinėje sistemoje. Ir efektas buvo nuostabus - eksperimentinis gyvūnas nejautė skausmo net sukeldamas skausmo sindromus.
Taigi, jei anksčiau fiziologai turėjo teisę kalbėti apie centrinius skausmo sindromų mechanizmus, dabar jie turi tą pačią teisę kalbėti apie centrinius anestezijos generatorius. Yra vis daugiau įrodymų, kad daugelis medžiagų, sukeliančių bendrą nuskausminimą, paprastai nėra veikia smegenis.ir jaudina būtent antinociceptinės sistemos struktūros. Kitaip tariant, jie patys neslopina skausmo, bet aktyvina priešskausmo sistemą. Pavyzdžiui, mokslininkai, įvedę radioaktyvų morfiną į gyvūno kūną, jį atrado smegenų srityse, kurios yra prieš skausmą nukreipiančios sistemos grandys. Remiantis gautais rezultatais, galima manyti, kad antinocicepcinė sistema tarytum atlieka aukščiausią kontrolę išlaikant pusiausvyrą tarp sužadinimo ir slopinimo nociceptinėje sistemoje, įsijungiant, kai pastarosios slopinamasis aparatas praranda savo sugebėjimą atsispirti per dideliam kiekiui. sužadinimas.
Kadangi šiose struktūrose sutelktas morfinas, tai reiškia, kad yra keletas receptorių, su kuriais morfinas jungiasi. Priešingu atveju jis nebūtų galėjęs įgyvendinti savo poveikio.
Iškart kyla klausimas: kaip paaiškinti šių receptorių egzistavimą? Juk morfinas yra organizmui svetimas cheminis junginys.
Mokslininkai padarė logišką išvadą: organizme, reaguojant į skausmingą dirginimą, išsiskiria kai kurios į morfiną panašios medžiagos, turinčios nuskausminamąjį poveikį. Tokios medžiagos (jos buvo vadinamos endorfinais ir enkefalinais) netrukus buvo iš tikrųjų atrastos ir izoliuotos. Pirmieji, kaip paaiškėjo, patekę į kraują, ilgą laiką gali išlaikyti savo nuostabią jėgą, daug kartų didesnę nei morfijaus. Pastarieji veikia pačiose smegenyse ir greitai sunaikinami. Su enkefalinais ir endorfinais, jų dariniais ir sintetiniais analogais dabar daugelis mokslininkų sieja optimistiškiausias viltis kovoje su lėtiniu patologiniu skausmu.
G. N. Kryzhanovsky
|